Il Duomo di Portoferraio, dedicato alla Natività della Beata Vergine Maria, si trova nel cuore storico della città, precisamente in Piazza della Repubblica. Fu costruita per volere di Cosimo I De Medici nel 1548. La facciata presenta un rosone e due sculture in alto. Linterno era originariamente a una sola navata. Più tardi, fu ampliato per includere due navate. Le pareti sono decorate con dipinti e foto di pittori locali, così come alcune lapidi commemorative per i benefattori di Linterno.

L'oscurità dell'interno rende difficile vedere l'interno durante le ore di luce. Tuttavia, questa chiesa di medie dimensioni ha altari e dipinti che sono di interesse artistico.