Fu fondata nel 1258 e subì un incendio nel 1747. Nel 1755 fu oggetto di un radicale intervento architettonico di Luigi Vanvitelli. I recenti restauri hanno rivelato alcune preziose testimonianze dei numerosi interventi decorativi nel corso dei secoli. Tra questi la Cappella Bichi con la sua volta di Luca Signorelli, e le magnifiche pareti laterali con affreschi monocromi di Francesco di Giorgio Martini. Una porta conduce alla Cappella Piccolomini attraverso la parete destra. Ha una grande lunetta con affreschi di Ambrogio Lorenzetti raffiguranti la Madonna in Maestà.